化学药品生产许可证考核办法

【时效性】 有效

【颁布单位】 国家医药管理局

【颁布日期】 860603

【实施日期】 860603

【失效日期】

【文号】

【名称】 化学药品生产许可证考核办法

【题注】 一、考核依据 国务院《工业产品生产许可证试行条例》、国家经委《工业产品生产许可证管 理办法》和国家医药管理局《医药产品生产许可证暂行规定》及国家医药管理局《 化学药品生产许可证实施细则》。 中国医药工业公司《药品生产管理规范》(下称规范)、《医药工业质量管理 办法》(下称质量管理办法)、《医药工业工艺技术管理办法》(下称工艺技术管 理办法)。

二、考核标准与验收条件 对申请化学药品生产许可证的产品进行检查、验收、发证，必须首先检查是否 具有必备条件，合格后再对工厂条件和抽检产品的质量进行检查，评分。

(一)必备条件： 1.申请企业必须在局许可证办公室规定期限内，按申请书(包括附件)要求 ，填写完整后上报至地方医药管理局(总公司)及医药工业公司。 2.申请企业必须执行《中华人民共和国药品管理法》，并取得《药品生产企 业合格证》、《药品生产企业许可证》及《营业执照》。 申请产品有注册商标和卫生行政部门的批准文号。 3.药品质量必须达到现行法定标准(中国药典、部标准)。 4.企业有确保质量的工艺技术规程、设备安全规程、检验操作规程，并以此 作为企业生产活动的依据。 5.必须具备保证产品质量的必备仪器、计量器具、仪表装置。 6.有一支足以保证产品质量，有一定专业水平的技术人员和熟练的技术工人 队伍。 7.生产过程必须建立各种有效规章制度和质量保证体系。 8.有废污处理设施和场地，三废排放达到当地环保部门要求，有环保部门认 可证明。

(二)考核标准： 满分为1000分，合格分为800分。其中： 1.工厂条件(包括厂房、设备、人员、生产过程管理和质量管理)合格分为 400分，满分为600分。 2.产品质量(三批样品检测)必须达到400分。

(三)验收条件： 1.抽检产品质量达到400分，工厂条件检查达到400分，总分达800 分为合格，可以发证。 2.产品质量检测中有一批不合格，工厂条件达到400分以上，可以允许申 请复查一次产品质量。 3.产品质量检测达到400分，工厂条件检查在350分以上，400分以 下，总分不够800分，可以允许申请复查一次工厂条件。 4.产品质量检测有二批不合格，暂不发证。 5.凡经复查一次，总分仍不能符合800分，暂不发证。

三、评分办法

(一)工厂条件 按厂区及厂房、设备、人员、生产过程管理和质量管理五个方面进行检查、评 分，合格分为400分，满分为600分。 ----------------------- | 原料药 | 制 剂 其 中 |--------------- |合格分|满分 |合格分|满分 ------------------------ 厂区及厂房 |50 |80 |50 |80 设 备 |50 |80 |40 |70 人 员 |40 |70 |40 |70 生产过程管理 |140|210|150|220 质量管理 |120|160|120|160 总 分 |400|600|400|600 ------------------------ 厂区及厂房： 1.厂区环境 (1)厂区位置、空气，符合生产要求。 (2)无噪音、震动等干扰因素，符合有关规定。 (3)厂区内主要道路畅通、平整，路边无物资堆放阻塞交通。 (4)厂生产区与生活区分开。 (5)厂区基本达到四无(无积水、无杂草、无垃圾积土和无蚊蝇孳生地)。 (6)全厂有适应生产要求的生活设施。 2.仓储条件 (1)仓储面积能适应物料存放的需要。各类物资能分类储存，互不影响。生 产用原材料、包装材料、产品无露天存放。 (2)仓库有防火、防爆、防潮和防虫、防鼠及照明通风等设施。特殊物料有 相应设施。 3.生产厂房 (1)厂房按工艺流程合理布局，并有一定操作空间。 (2)车间有固定的原料、中间体、半成品存放区域。 (3)车间有防暑降温和取暖设施，车间内通风采光良好。 (4)生产厂房按《规范》对不同工序划分等级要求(如控制区、洁净区)严 格分开。 (5)控制区厂房有防虫鼠、防尘、防污染、防蚊蝇及防异物混入等五防措施 。 (6)洁净区有高效过滤空调装置，尘埃与菌落能达到规范要求。 (7)控制区、洁净区内墙、平顶和地坪要材质坚硬，平整光滑，无缝隙，无 死角，无颗粒性物质脱落，易清洗，易消毒。 (8)根据工艺、设备要求，有防火防爆、报警、消防设施。 (9)青霉素类生产与其它药品生产厂房及空调系统，严格分隔，防止交叉污 染。 4.检验部门 (1)厂中心化验室和车间室的面积与检测的产品相适应。 (2)精密仪器室、留样观察室、标准溶液配置贮存室及药理、生测室按工作 要求有防震、防潮、调温装置。 (3)动物房有防蚊蝇、防虫鼠设施，环境安静，通风良好，冲洗方便，室内 基本无臭。 设备： 1.生产设备 (1)具备工艺规程所规定的全部设备、仪表，性能良好。 (2)接触药品的设备应表面光洁、平整，与接触药品不发生化学反应，无油 垢、异物混入的机会。 (3)设备管道排列整齐，不同物料管道有区别标志。 (4)受压容器、防爆设备有安全装置，有消除静电，防明火以及灭火设施。 2.公用系统 (1)水源充足，水质能符合生产要求。 (2)有充足电源，抗生素发酵和原料药生产的关键工序有备用电路。 (3)锅炉供汽能力能保证生产需要。 (4)燃料贮存场所与生产厂房间隔一定距离。 (5)锅炉烟囱有除尘装置，烟囱不冒黑烟。 3.检验设备 (1)按产品检验项目所需仪器应齐备，性能良好，能保证正常检验使用。 (2)实验动物能符合药典规定。 人员： 1.领导班子应符合四化要求。 2.厂长必须熟悉医药生产技术，有组织领导能力，有一定科学知识和实践经 验。 3.厂技术负责人须由有正式技术职称，有医药生产实践经验能胜任领导工作 的专职技术干部担任。 4.产品技术负责人(车间技术主任或专职工程师)必须具备中专以上医药( 或化学)专业学历，从事本专业工作三年以上的技术人员。 5.质监部门技术负责人(质监科长或工程师)必须是中等以上医药专科毕业 ，熟悉检验技术，了解生产工艺，从事医药工作五年以上的技术干部担任。 6.全厂技术人员能达到总人数的5%。 7.质检人员总数占全厂6%以上，其中厂中心化验室人数占全厂总人数2% 以上。 8.药品生产主要操作岗位的工人，应具有初中文化程度，经岗位操作法、安 全操作法考试合格。 9.化验工应具有高中文化程度，经专业培训考试成绩及格方能上岗。 10.厂有专人负责全面质量管理工作。 生产过程管理： 1.按《工艺技术管理办法规范》要求编制的产品工艺规程，岗位操作法，经 过签署批准。 2.工艺改变能按《工艺技术管理办法》及《规范》规定的审核批准手续进行 。 3.技术档案内容齐全，保存完整。 4.生产记录(包括原始记录、批生产记录或工艺流通卡等)填写完整、清楚 、真实，投料有复核人签字。批生产记录保存至药品质量负责期或效期后一年。 5.各种计量仪器(包括各种量具、衡器)有专门机构或人员进行管理，定期 检修检定，各项检定记录保存完整。 6.车间有专人负责卫生工作，并负责监督执行卫生制度。 7.全厂设备档案齐全，主要设备建立档案卡片，内容填写齐全。 8.有设备维护、保养与检修制度并严格执行，泄漏率达到规定要求。 9.有安全防火、防爆措施和制度，有专人负责监督执行。 10.仓库有验收、贮存、发放制度，做到帐、物、卡相符。 11.原辅料，包装材料进厂后经化验检查，合格后，入库验收，合格品与不 合格品能严格分清，标志明显。 12.标签，说明书内容符合《药品管理法》和《规范》的要求。印刷、验收 、发放使用有制度，并照此执行。 13.厂有职工业余技术教育计划，并认真执行。 质量管理： 1.有独立的质监机构和三级质量检查网。 2.有明确的各级质量责任制，并贯彻执行。 3.有原辅料、中间体、半成品包装材料的质量标准，并能执行。 4.广泛开展质量管理小组活动，参加人数占考核产品生产总人数的20%。 5.有四消灭一保证(消灭混药、差错、异物混入、整批返工退货与保证不合 格产品不出厂)的措施，并严格执行。一年内未发生重大事故。 6.同一工房(工序)不能同时生产两种不同品种或同品种而不同规格的药品 。 7.制剂生产更换品种有清场制度，能严格执行，一年内未因此发生混药事故 。 8.个人工作服、劳保用品齐备，穿戴符合规定。 9.直接接触药品的操作人员和从事无菌操作人员有定期体检制度。有健康卡 片，有传染病、隐性传染病、外伤感染患者及药物过敏者及时脱离直接接触药品岗 位。 10.有健全的检验规程，各种标准液、指示液，有专人负责配制，标定、复 核保管、发放。 11.各种精密仪器有使用、校验、保管制度，有使用登记卡片，专人负责检 查、维修。 12.检验记录和报告有专人复核，签字，并保存至厂负责期或效期后一年。 13.留样观察能按厂订规定留样，定期考察质量，记录完整，及时向有关部 门提供信息。 14.有不合格品处理记录。 15.退货有专帐，有处理记录。

(二)产品质量 三批样品必须达到发证产品质量考核标准得400分。