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亚临床甲减与骨质疏松的研究争议

2015年03月02日

在不同性别的人群中,亚临床甲状腺功能障碍是否会降低骨密度进而增加骨折风险?这个问题一直悬而未决。而最近发表在《临床内分泌代谢杂志》(JCEM)上的两项研究结论对此给出了不一样的答案。

有分歧的两项研究

第一项研究由美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Margaret C. Garin博士及其同事进行,他们在参与心血管健康研究中的老年患者中评估亚临床甲减或亚临床甲亢与髋部骨折或骨密度间的相关性。

研究入选的4936例患者年龄>65岁、无甲状腺药物使用史,比较这些患者在不同甲状腺状况下的髋部骨折发生率。对其中1317例接受双能X线吸收测定(DEXA)检查的亚组患者进行甲状腺功能与骨密度的横断面分析。

结果显示,在女性人群中,与正常甲状腺功能者相比,亚临床甲减患者与髋部骨折的发生没有相关性,在单个时间点(HR=0.91; 95% CI, 0.69-1.20)或两个时间点均无显著意义(HR=0.79; 95% CI, 0.52-1.21)。在男性人群中,亚临床甲减与髋部骨折在单个时间观测点(HR=1.27; 95% CI, 0.82-1.95)和两个时间点(HR=1.09; 95% CI, 0.57-2.10)均没有相关性。

相似地,亚临床甲亢在女性(HR=1.11;95% CI, 0.55-2.25)、男性(HR=1.78;95% CI, 0.56-5.66)中均与髋部骨折的发生没有相关性。

研究也没有发现亚临床甲状腺功能障碍与腰椎、总髋或股骨颈的骨密度存在关联。

研究者总结道,“我们的数据提示,老年人群不论男性还是女性,亚临床甲减或亚临床甲亢与髋部骨折风险、骨密度均没有关联性。关于男性人群中亚临床甲亢评估的准确程度还有待进一步的研究来证实。

“我们需要额外的数据提升对男性群体中亚临床甲亢评估的准确程度。”

第二项研究由以色列迈尔医学中心Avi Leade博士及其同事进行,他们发现TSH水平越低,髋部骨折风险越高。

研究提示,在甲状腺功能正常的65岁以上的女性中,正常范围以下的TSH水平越低,髋部骨折风险越大,但这种关系在男性中并未观察到。

在平均102个月的随访期间,14325例受试者中有514例出现髋部骨折。与TSH水平位于中间范围的患者相比,TSH水平最低的女性髋部骨折的发生率更高(OR=1.28; 95% CI, 1.03-1.59)。但在男性人群中并没有观察到类似的TSH水平低与髋骨骨折发生率的相关性。

且该研究发现,TSH水平与其他骨质疏松骨折并不存在关联。研究分析中已校正了年龄、合并疾病及影响骨代谢的药物使用等影响因素。

随刊述评

美国华盛顿医疗中心Leonard Wartofsky博士在随刊述评中写道,“尽管既往研究显示,甲状腺毒症能引起骨密度降低、骨质疏松以及更易发生骨折,但对于以T4轻度超出正常范围或T4、T3水平处于正常范围但TSH水平受到抑制为特点的亚临床甲状腺功能减退患者,是否也有类似的风险仍然存在争议。”

由于在男性群体中的研究结果尚不足以得出肯定的结论,因此Wartofsky博士更关注这两项研究中关于亚临床甲状腺功能障碍与老年女性之间关联的结论。然而,将范围从全部群体缩小至女性群体也未能使相冲突的结论变得一致。

所以,临床医生应该如何理解TSH水平下降或受到抑制的老年女性人群有骨密度降低以及髋部骨折风险?这些风险是否会影响治疗决策?

Wartofsky博士表示,个体化的治疗似乎是最好的选择,临床医生应该从多方面仔细考量每个患者的情况,权衡利弊,这十分重要和必要。

如,某些患者的最终治疗目标是将TSH水平恢复至正常,如有必要,应在治疗方案中加入将骨量流失风险最小化的治疗措施。而对于其他已经接受T4替代治疗的患者,应减少T4的使用剂量。

Wartofsky博士还强调,应告知患者以下行为会增加骨量流失:吸烟、过量饮酒、钙与维生素D摄入不足以及久坐的生活习惯等。

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