JCI：氧化应激或促进肝癌发生

近日，著名临床医学类杂志the journal of clinical investigation在线发表了法国科学家的一项最新研究进展，他们发现氧化应激会促进非酒精脂肪肝(NAFLD)发生病理性多倍体化，而这种病理性变化会进一步促进肝癌发生。这一研究成果或许对预防非酒精性脂肪肝诱导的肝癌具有重要意义。

多倍体化是基因组可能发生的一个非常巨大的变化，在肝脏中，生理性多倍体化在肝脏发育过程中以及整个生命过程中都可能出现。但Géraldine Gentric等研究人员发现，在非酒精性脂肪肝中也会发生染色体的多倍体化。非酒精性脂肪肝是在世界范围内比较常见的肝脏代谢紊乱症，并且有研究证明非酒精性脂肪肝可能是导致肝癌发生的一个危险因子。

研究人员通过非酒精性脂肪肝小鼠模型发现脂肪肝脏实体会出现多倍体化进程方面的变化，包括出现许多高度多倍体化的单核细胞，这在正常肝脏中是非常罕见的。对非酒精性脂肪肝炎病人进行活组织检查发现与正常人肝脏组织相比，NASH病人的肝脏也会出现许多多倍体细胞。进一步对机制进行探究，研究人员证实NAFLD肝脏细胞并不能有效通过细胞周期中的S/G2期，主要是因为G2/M检验点阻止了cyclinB1/CDK1复合物的激活，导致细胞不能正常通过细胞周期，出现多倍体。研究人员同时发现，氧化应激能够促进肝脏多倍体细胞出现，对NAFLD肝脏细胞进行抗氧化剂处理能够恢复正常细胞周期，使细胞重回生理性多倍体状态。

综上所述，该文章发现在NAFLD中会出现肝脏细胞的病理性多倍体化，这种多倍体化主要是由于细胞周期暂停在S/G2期导致的，同时还证实氧化应激能够促进NAFLD发生病理性多倍体化，或许会对肝癌发生具有一定促进作用。这一研究成果对预防非酒精性脂肪肝诱导的肝癌具有重要意义。